美国纽约冷泉港实验室(CSHL)研究人员发现,在肿瘤细胞中发现3种阻抑蛋白,可影响丙酮酸激酶的两个亚型的剪接,从而改变细胞代谢机制。该发现有助于科学家理解并克服困扰医学界长达80年的难题——“瓦伯格效应”,并将有助于找到一种抑制肿瘤细胞代谢和肿瘤生长的新方法。相关研究成果刊发在最近的《美国国家科学院院刊》网络版上。
20世纪30年代,德国生物化学家奥托·瓦伯格发现,肿瘤和正常成体组织存在着代谢差异,它们通过糖酵解产能,并产生大量的副产品——乳酸。这种代谢性质使得肿瘤细胞的耗糖速度远大于正常细胞。这种肿瘤细胞对糖酵解通路产能依赖增强的现象,称为“瓦伯格效应”,它会极快地促进细胞增生和肿瘤生长。而最近有研究表明,是一种叫做PK-M2(丙酮酸激酶M2)的蛋白促进了肿瘤细胞的这种代谢,对肿瘤的形成和生长起着至关重要的作用。
PK-M2是丙酮酸激酶的一个亚型,而其另一个亚型PK-M1,则与M2不同,是无害的。这两种亚型都源于同一基因——PK-M基因。该基因以一种独一无二的方式进行可变剪接(即基因的mRNA前体按不同的方式剪接,产生出两种或更多种mRNA),生成M1和M2两种亚型。在肿瘤细胞中,PK-M基因的可变剪接为何会只产生危险的M2,而不产生无害的M1,则一直是个谜团。
美国纽约冷泉港实验室阿德里安·克莱内尔教授领导的研究小组,对多种类型癌症细胞中的众多剪接因子进行了筛查,最终发现了决定着M1和M2开关的3种剪接阻抑蛋白。研究人员发现,这3种蛋白在肿瘤细胞中的含量很高,是它们抑制了M1亚型的剪接,使肿瘤细胞只产出M2。通过降低细胞中这3种蛋白的水平,可降低M2水平和乳酸生成量,恢复M1的生成,从而在很大程度上逆转“瓦伯格效应”。
克莱内尔指出,这3种阻抑蛋白被阻断后,细胞并不会完全停止M2的生产,这表明可能还有其他的剪接因子影响着M1和M2的开关。
目前该研究团队正在寻找其他可能的剪接因子。而这种恢复正常的代谢状态是否会阻碍肿瘤细胞的快速生长,则有待进一步研究。
克莱内尔表示,虽然对于“瓦伯格效应”还有几个基本问题尚未解决,目前也还不十分清楚该效应的作用机制,但关于细胞代谢机制的研究或可有助于揭开这一谜题,从而发现新的分子药物标靶,开发出剪接因子抑制药物和逆转“瓦伯格效应”的药物,通过改变肿瘤细胞的代谢机制来治疗癌症。
肛门癌和直肠癌并不是完全一回事,这是两个疾病。那么直肠癌基本上是腺癌,肛门周围癌基本上是鳞癌,癌细胞的来源是不一样的。
2022-11-03 浏览(9385)
直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤,是会发生转移的,当直肠癌生长到一定的程度,癌细胞会由近及远出现这种扩散转移。
2022-10-30 浏览(3276)
胆囊癌手术一般肯定会切除胆囊的,胆囊癌主要是因为胆囊黏膜上皮细胞有恶性肿瘤。
2022-09-18 浏览(3351)
结肠肿瘤复发一般不能治好。如果结肠肿瘤出现复发,可能不是单一的复发,一般是因为结肠肿瘤的细胞出现了转移。
2022-08-30 浏览(4159)
A:葡萄胎治疗后应密切监测血HCG水平,若血HCG下降不理想,应高度警惕滋养细胞肿瘤的可能性。
宋丽丽主治医师佳木斯市肿瘤医院
A:转移多指细胞的运动能力和变形能力,而侵袭多多倾向于细胞裂解,基质分解、突破以及有关酶类的分泌能力。
宋丽丽主治医师佳木斯市肿瘤医院
A:细胞肿瘤切除后可以进行化疗、放疗等一系列规范治疗,减少复发的可能性。
邓邦鱼副主任医师苏州市立医院
A:在进行肿瘤细胞dna的定量分析前,患者不可吃饭否则,肠胃会吸收营养等物质,导致检测出现偏差,不精确的情况。
裴爱华副主任医师甘肃省武威肿瘤医院