甘肃省武威肿瘤医院肿瘤科
为豆科植物野百合的全草。味苦性寒,有毒。功能为清热、利湿、解毒。主治痢疾、疮疖、小儿疳积。
[成分药理]
农吉利抗癌的有效成分为野百合碱Ⅰ(即农吉利甲素、Monocrotaline)。农吉利种子含野百合碱0.2%。最近,合成了8个野百合的衍生物,其中3个在实验上具有抗癌活性。
体外试验证明:野百合碱100mcg/ml能抑制人体肝癌细胞株BEL-420细胞的生长,使细胞形态发生改变,细胞变圆,核固缩,深染,产生巨细胞和畸形细胞。野百合碱及其同类化合物在体内转变为相应的双稠毗咯啶衍生物,可以选择性地烷化细胞DNA分子上的特定区域,即与DNA分子发生交叉联合,阻止细胞的DNA合成期(S期)进入有丝分裂期(M期);野百合碱还可以使果蝇的性染色体和蚕豆根尖分生细胞的染色体发生畸变或断裂,产生拟似于电离辐射的各种生物学效应。可嵌人DNA分子的特定部位与之形成复合体,从而抑制DNA的复制与转录;野百合碱也可以烷化细胞内辅酶Ⅰ分子上的尼克酰胺,而导致细胞生物氧化障碍;还可以作用于核糖体以干扰蛋白质的生物合成。由于癌细胞和肝细胞对野百合碱均具有很高的敏感性,可迅速而明显地产生上述作用,因此很难排除药物对正常肝细胞的损伤。
[现代应用]
1.宫颈癌
有报道用农吉利治疗宫颈癌30例,采用栓剂和注射剂,栓剂每个含生物6g,肌肉注射剂每ml含生药2或3g,静脉注射剂每ml含药0.5、0.7、1.0g。治疗方法:每天肌肉注射2次,每次4ml;或用静脉注射剂20~40ml加生理盐水10ml行静脉注射,每日1次。局部每日用栓剂1粒置于阴道内,使与肿瘤组织直接接触;同时用肌肉注射液10ml行瘤体内注射,每日或隔日1次。连续治疗1个月,无效者改行放射治疗,有效者继续治疗,最长达5个月以上。结果显效6例,有效14例。显效标准是主观症状消失,宫颈光滑或肿块缩小一半以上,宫旁浸润大部消退,宫颈活体及脱落细胞学检查阴性或残留少数癌细胞,连续观察3个月,病情无反复者。其中以早期宫颈癌,属菜花型或糜烂型者,有效率较高。治疗过程中定期检查血象及肝、肾功能,均无异常,亦未见胃肠道反应。
2.各种肿瘤
山东德州地区肿瘤研究组报道,应用农吉利治疗恶性肿瘤115例,其中胃癌16例,阴茎癌 5例,直肠癌6例,皮肤癌19例,口腔粘膜癌1例,其他癌14例,肝癌6例。对内脏癌以口服及肌注为主,对皮肤癌以局部敷贴配合电离子透入为主,对宫颈癌、阴茎癌、直肠癌亦以局部用药为主。方法局部敷贴:取农吉利鲜草(全草)捣烂成糊状,干全草则压成细粉,用水调成糊状,根据病灶大小,适量外敷患处,每日2次,直至疮面愈合止。离子透入:取药如上,将适量糊状农吉利涂于纱布上,放在疮面上,然后放上阳极,以轻刺感为宜,每日1次,每次20~30min,12天为1疗程,间隔7天再行第二疗程。局部注射:浓度为50%或100%两种水提农吉利注射液,每支2ml,每日1次或隔日1次在病灶边缘注射1次,每次2~4ml。口服:为糖浆和片剂两种。糖浆每100ml内含药量相当于农吉利鲜草30g,每次20~50ml,每日服2~4次;片剂每片重0.3g,内含药量相当于农吉利生药5g,每次4~1O片,每日服3次。肌肉注射:制品同局部注射,肌肉注射每次4ml,每日2次。疗效:共计115例,有效79例(基本痊愈16例,显著有效19例,有效44例),无效36例,总有效率为68.7%。
农吉利粗制剂和野百合碱可治疗各种肿瘤,外用为主,辅以肿瘤基底部位注射治疗皮肤癌;以肌注和静注治疗胃癌、食管癌、肺癌、直肠癌、乳腺癌、肝癌及血液系统肿瘤认为有一定疗效,但因该药全身应用时对肝脏毒性太大,故不宜多用。
[毒副反应]
农吉利粗制剂因浓度较低,无明显副作用。农吉利甲素制剂有较大毒性,主要损害肝脏,还对胃肠道、泌尿道有刺激反应;亦可引起白细胞及血小板减少症。
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