据主要研究员,美国纽约州立大学石溪分校分子遗传学和微生物学系教授Maurizio Del Poeta博士介绍,真菌感染在世界范围内引起了许多疾病和死亡,目前人们使用的抗真菌药物还具有一些缺点。
真菌感染常见于一些因疾病导致免疫系统不健全的个体身上,例如艾滋病患者或使用免疫抑制疗法治疗癌症的患者。目前可用的抗真菌药物有三类,分别为:唑类、多烯类和棘白菌素类,患者可用的选择并不多。
根据Del Poeta博士的说法,即使进行了治疗,侵袭性真菌感染患者的死亡率依然超过50%,目前药物的作用比较有限,并且这些药物具有毒性,可能影响其他器官;药物效果一般是静态的,或许能够抑制真菌的繁殖,但无法杀死真菌。目前的抗真菌剂的有效范围较小,并且有些抗真菌剂还会与化疗药物或免疫抑制剂产生作用。
先前已有研究显示,当真菌细胞缺乏一种名为葡糖神经酰胺(GlcCer)的脂质时就无法进行繁殖。一个由各国研究人员组成的小组看准了真菌的这个弱点试图开发一种新的抗真菌剂,他们在合成药物库内进行搜索以期发现一种能够靶向真菌合成GlcCer机制而不影响哺乳动物GlcCer合成的化合物。据Del Poeta博士介绍,对真菌合成GlcCer至关重要的酶与哺乳类有所差别,由于使用的通路完全不同,研究人员便可针对真菌的GlcCer合成过程进行干扰而不影响哺乳类的GlcCer合成,通过这种方式研究达到了预期的效果。
研究人员识别了BHBM和它的衍生物DO,这两种化合物能够只降低真菌的GlcCer水平而不影响哺乳类的GlcCer水平。在试管和动物研究中,这些化合物在对抗于动物体内有良好耐受性的某些致病真菌时展现出了优良的效果。此类药物在单独使用或与其他抗真菌剂一起使用时也能够发挥作用。研究人员计划在接下来的5年时间里改良研究细节,找出能够抑制真菌GlcCer合成的更有效化合物。
据了解,每年在世界范围内有越130万人因严重真菌感染死亡。最常见的致命真菌感染为隐球菌病、念珠菌病、曲霉菌病和肺孢子虫病。(实习编译:陈鹭榕 审校:廖露)
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