男子自身产生抗精子免疫，或女子产生抗精子免疫引起的不育。不育男女，有2％～10％是由于免疫因素所引起的。一般有3种情况引起免疫性不育，即男性的自体免疫、女性的抗精子循环抗体和抗精子组织抗体。生殖免疫学的研究表明，精子对男子是一个自身抗原，可引起自体抗体。男子血清中精子抗体的效价越高，则射出精子的动力越低，凝集越多，穿过宫颈黏液的能力越弱，生育力越差。
可引起精子自身免疫的因素有：①睾丸外伤或外科手术；②睾丸和附性腺(特别是前列腺和精囊)的感染；③输出管道(如附睾、输精管)梗阻；④老年时睾丸退行性变。这些引起因素均可引起精子抗体与自身免疫系统接触，T细胞致敏和产生睾丸炎。女性对精子抗原的免疫反应也有细胞免疫和体液免疫，可有全身反应与局部反应。据报道，不育妇女中，最高有72％有循环精子凝集抗体，最低为10％。性交后患者立即产生痛痒性红斑，唇、脸、舌和咽部水肿，继之出现严重的哮喘性呼吸困难、黏膜充血、子宫痛性痉挛，最后知觉丧失。临床表现性交后30分钟达高峰，24小时内消退。女性生殖道对精子产生局部免疫主要部位是宫颈，子宫内膜和输卵管作用较弱，阴道作用极小。因宫颈中有足量的浆细胞，能在体内或体外分泌免疫球蛋白。性交可被视为一种反复“注入抗原”过程，受精卵及胚胎着床可被视为“移植”过程。精液(包括精子和精浆)的免疫抑制功能是保证受精作用的必要前提。
对精子抗原的自体免疫或同种免疫，至少有两种机制引起不育：①干扰正常的精子发生过程，引起无精症或少精症；②通过抗体对精子在正常生育中的作用产生不育影响。