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1.遗传性因素
大部分为常染色体显性遗传，少数为常染色体隐性遗传。
2.获得性因素
银屑病、湿疹、手足癣、扁平苔藓等皮肤病，内脏器官癌及应用砷剂均可出现掌跖角化病。病因根据疾病类型而异，如绝经期掌跖角化病及掌纹点状掌跖角化病等属于原因不明的掌跖角化病；砷掌跖角化病与接触砷剂有关；而银屑病、慢性湿疹、毛发红糠疹等疾病也可出现掌跖角化的表现。
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