不安腿综合征的临床表现是下肢会出现一种自发的、难以忍受的异常感觉，而且这种感觉常常会累积到小腿的肌肉和骨骼。其中以腓肠肌最为常见，患者会感到下肢深处有蚂蚁爬行、虫子咬、蠕动感、瘙痒感、灼烧感等不适，而且会有一种迫切想要进行强烈运动的感觉。在晚上入睡时症状会变得异常强烈，尤其是在后半夜会达到高峰，导致患者出现严重的睡眠障碍，白天会导致身体疲乏无力，日间嗜睡，工作能力下降，甚至记忆力减退，并且这种疾病常常被误诊或漏诊。