来自俄勒冈健康与科学大学的科学家们在一项新研究中,揭示了一种精妙的方法可以确保机体在受到高侵袭性HIV病毒感染时能够有效地做出反应。研究人员利用这一独特的方法,开发出了一种候选HIV疫苗,到目前为止该疫苗在动物研究中显示出有前景的实验结果。最新研究发现发表在5月24日的《科学》(Science)杂志上。
“开发一种有效的HIV疫苗所面临的一个重大的挑战,就是要弄清楚如何靶向这一擅长于躲避的病毒,”俄勒冈健康与科学大学疫苗与基因治疗研究所副主任Louis Picker博士说。
CD8+“细胞毒性”T细胞是免疫系统的重要组成部分,其对于对抗如HIV这样的容易逃避抗体的病原体尤为重要。它们在机体中充当哨兵,通过识别感染细胞表面上的短病毒肽,来检测及破坏病毒感染细胞。T细胞所能识别的不同病毒肽的数量非常有限,通常只能对少量这样的病毒肽做出反应。由于HIV能够改变自身的病毒肽,而T细胞反应不会靶向不发生改变的相对较少的重要功能肽,大多数HIV感染情况下识别的少量病毒肽又并不容易进行攻击,病毒往往会逃避T细胞反应,这使得控制HIV成为一个问题。
因此,Picker和同事们采用了一种新策略:开发一种疫苗提高T细胞能够识别的病毒肽的数量,他们推测提高这种“识别广度”将使得T细胞能够更有效地对HIV做出反应。
研究人员发现,一种称作为CMV(巨细胞病毒)的常见病毒有可能握住了关键。他们在非人类SIV灵长类动物模型研究中发现,利用一种操控表达SIV蛋白的改良版本的CMV,由此生成的SIV特异性T细胞相比于采用传统疫苗和SIV生成的T细胞,前者识别SIV肽的数量要高3倍。并且,这些反应完全不同于传统的反应,以致于从前逃避自然反应的病毒仍然易受到攻击。这事实上,就是为机体的狩猎者提供了更好的靶向系统,来帮助它们寻找及破坏一个难以捕捉的敌人。
Picker和同事们认为,将一个改良的CMV载体装配到一个HIV疫苗上,有可能既能够阻止感染(预防性疫苗),也能够在个体感染后有效地对抗病毒。进一步,研究小组希望利用这一新信息来生成一种专门的CMV载体,其可以广泛地识别几个HIV组件,然后将这种CMV载体整合到一个有效的疫苗中。
Picker博士说:“我们希望我们能够在数年内启动开展人类患者临床实验。这一新信息为我们提供了一张更为清晰的线路图,有效地靶向逃避人类免疫系统的疾病。”
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